 |
| camisa de força |
" Els nous coneixements sobre les vies neuroquímiques associades a l'estrès cerebral marquen el camí cap a nous tractaments de l'ansietat i la depressió. "
En el transcurs dels segles s'ha tractat els malalts mentals de maneres molt diferents. Avui es recorre a fàrmacs d'acció neuroquímica.Fa unes dècades, la lobotomia i els comes induïts per insulina senyalaven els extrems de la eficàcia i la compassió ; una mica abans eren suficient les camises de força i els banys d'aigua freda ; i remuntant-nos en el temps es comptava amb l'exorcisme.També es tenen noves idees sobre les causes de la malaltia mental. Un cop descartada la possessió diabòlica, s'ha discutit amb vehemència si l'origen s'ha de buscar en la naturalesa de cadascun o en l'experiència viscuda.
És un debat inútil, donat que en les afeccions psiquiàtriques una i l'altra causa s'embullen.
L'entorn , en forma de trauma, pot molt bé trastornar la ment de les seves víctimes. Però no pot negar-se que, per les seves característiques biològiques, uns individus resulten més vulnerables que altres.
A la inversa, els gens són, amb gran certesa, factors importants per a comprendre els grans trastorns. No obstant això, el germà bessó moncigòtic d'un malalt mental té al voltant d'un 50% de probabilitats de no contraure la malaltia d'aquest.
Per descomptat, existeix una interacció entre la vulnerabilitat biològica i els factors ambientals desencadenants; en aquest article s'examina una de les situacions on tal interacció es produeix : la relació entre els agents externs causants d'estrès i la biologia de la resposta mental.
| l'estrès |
I es treballa intensament a fi de desenvolupar versions millorades de Prozac i Valium, per exemple, d'acció més ràpida i persistent o que produeixin menys efectes secundaris.
Al mateix temps, els nous coneixements sobre la depressió obren el pas a fàrmacs novedosos. Es de menester seguir diferents estratègies per una senzilla raó : tot i els encomiables progressos en el tractament de l'ansietat i la depressió, els medicaments actuals, quan no són aptes per a tothom, comporten efectes secundaris massa greus.
Les aplicacions de la investigació en aquest camp van molt més enllà del tractament i comprensió de les dues malalties. És un tant arbitrària la frontera entre aquells a qui se'ls diagnostica un trastorn d'ansietat o depressió profunda i els demés. L'estudi de l'estrès també ens ensenya molt sobre les ansietats i les depressions que tots patim alguna vegada.
DESEQUILIBRI
Quan el cos està en equilibri homeostàtic, diversos paràmetres - La temperatura, el nivell de glucosa, etc...-
es troben el més aprop possible del "ideal". Es considera estressant tot factor de l'entorn que trenca la homeostasi ( equilibri ) de l'organisme.
La resposta d'estrès és el conjunt d'adaptacions fisiològiques que finalment estableixen l'equilibri. Compren, sobre tot, la secreció de dos tipus d'hormones per les glàndules suprarenals : l'adrenalina, també anomenada epinefrina, i els glucocorticoides. En els éssers humans, el glucocorticoide d'interés és el cortisol o hidrocortisona.
 |
glàndules suprarenals |
| hidrocortisona |
| epinefrina |
L'estrès dels mamífers consisteix en aquesta sèrie de canvis hormonals. Sovint la desencadena una contingència física fulminant, com la necessitat d'escapar d'un depredador. L'adrenalina i els glucocorticoides mobilitzen energia cap els muscles, eleven el to cardiovascular per a transportar més de pressa l'oxigen i suspenen les activitats no essencials, com el creixement.
Més que en el reste de les espècies, la resposta d'estrès dels primats pot venir provocada no per un succés concret, sinó per una mera prevenció. Davant una apreciació encertada ( estic en un carrer fosc i desert; tinc que preparar-me per a córrer si és necessari ), una resposta d'estrès preventiva s'adaptarà molt bé a les circumstàmcies.
Però quan un primat, sigui ésser humà o no, cregui crònica i erròniament que està a punt de patir un desequilibri homeostàtic, queda sotmès a la neurosi, l'ansietat i la paranoia.
En les dècades dels 1950 i 1960, John Mason, Seymour Levine i Jay Weiss- aleshores Centre Mèdic Walter Reed de l'Exèrcit, la Universitat de Stanford i la Universitat de Rockefeller, respectivament - van començar a identificar les característiques essencials de l'estrès psicològic. Van descobrir que s'exacerba quan no es veuen sortides a la frustració, no es té sensació de control, es manca de suport social i no s'espera que passi res millor.
Una rata sotmesa a descàrregues elèctriques mentre mossega una barra de fusta tindrà menys probabilitats de patir úlcera, perquè així desfoga la seva frustració.
El babuí segrega menys hormones d'estrès en resposta a baralles freqüents si l'agressió dona lloc a un ascens, no un descens, en la jerarquia de comandament ; en tal cas, esperarà que la seva vida millori.
Una persona exposada a un soroll dolorós patirà menys hipertensió si sap que en qualsevol moment pot baixar el volum prement un botó : li dona sensació de control.
Però suposem que no existeixen desfogaments i l'estrès és crònic. les repetides provocacions exigiran estats d'alerta reiterats; s'ha arriba a cert punt , on l'alerta pot arribar a generaltzar-se en excés i això convencerà a l'individu de que sempre té que estar alerta, tot i que no es doni el motiu de l'estrès.. És presa , aleshores, de l'ansietat. O bé ,l'estrès crònic resulta insuperable i genera sentiments de desemparament.
Una vegada més, aquesta resposta pot desbridar-se ; l'individu es sentirà sempre perdedor, inclús en circumstàncies que en realitat es capaç de dominar. Haurà sucumbit a la depressió.
L'ESTRÈS I L'ANSIETAT
Per la seva part, l'ansietat sembla causar estralls en el sistema límbic, la regió del cervell relacionada amb l'emoció. Hi ha una estructura afectada de manera especial : l'amígdala cerebral, que intervé en la percepció dels estímuls que susciten por i en la reacció als mateixos.
La amígdala com a sensor de amenaces, rep senyals de les neurones situades en la capa superior del cervell, l'escorça,on es realitza gran part dels processaments d'alt nivell. Varies d'aquestes senyals procedeixen de regions de l'escorça que processen informació sensorial- entre elles, les especialitzades en reconèixer rostres-, així com l'escorça frontal, que intervé en les associacions abstractes- parlant d'ansietat, una que agrupés en la mateixa categoria una pistola, un avió segrestat i un sobre contaminat amb carboncle-.Es pot activar l'amígdala igualment amb una imatge purament abstracta que amb la visió d'un incendi o d'un rostre amenaçador.
A l'amígdala arriba també informació sensorial que no passa per l'escorça. D'aquí que una amenaça subliminal pot activar l'amígdala inclús abans de que es tingui consciència de la seva causa.
Imaginem una víctima de violació que, de sobte, en mig d'un grup de persones que conversen felices, sent ansietat i que el seu cor s'agita. Tarda una estona en descobrir que ha escoltat a les seva esquena una veu masculina molt semblant a la que la va agredir.
A la vegada, la amígdala es relaciona amb una sèrie de zones cerebrals a través del neurotransmissor CRH ( o hormona alliberadora de corticotropina ). Des de l'amígdala es projecta un conjunt de neurones que arriben a parts, evolutivament antigues, del cervell mig i tall cerebral. aquestes estructures controlen el sistema nerviós autònom, la xarxa neuronal que es projecta cap a les parts del cos sobre les que no es té, normalment, control conscient ( el cor, per exemple ).
Una meitat del sistema nerviós autònom, el sistema simpàtic, intervé en les reaccions de " lluita o fugida ". En quan una amenaça activa l'amígdala, el sistema nerviós simpàtic ordena a les glàndules suprarenals que segreguin adrenalina ; el ritme cardíac s'accelera, la respiració s'agita i els sentits s'aguditzen.
L'amígdala també retorna informació a l'escorça frontal. A més de processar associacions abstractes, com hem comentat abans, l'escorça frontal serveix per formular judicis sobre les informacions que arriben i iniciar comportaments basats en aquestes valoracions. No és d'extranyar, doncs, que les decisio-
ns puguin veure´s tan influïdes pel estat emocional.
A més l'amígdala envia projeccions a les escorces sensorials, lo que en part explicaria per què les sensacions són tan viscudes en certs estats emocionals, i pot ser sigui la raó de que als traumatitzats se´ls activi records sensorials ( imatges del passat ).
Dirigeixi o no aquestes poderoses evocacions, està clar que l'amígdala cerebral participa en certs tipus de memòria. Sabem que existeixen dos formes generals de memòria : la memòria declarativa, o explícita, que governa la compilació de fets, successos o associacions, i la memòria implícita. Aquesta última comprèn la memòria de procediments ( tocar el piano, muntar en bicicleta) ; intervé , així mateix, en la por. Recordis la dona que inconscientment reaccionava en front la semblança de dos veus : l'activació de l'amígdala i el sistema nerviós simpàtic reflectia en el seu cas una forma de memòria implícita que no exigeix un coneixement conscient.
Es va sabent com es constitueix aquests records amedrentadors i com proliferen si l'estrès persisteix. Aquests descobriments es fonamenten en les investigacions sobre la memòria declarativa, que molt probablement s'assenta en el Hipocamp.
S'estableix un record quan certs conjunts de neurones es comuniquen repetides vegades entre sí. Cada comunicació implica l'alliberació de neurotransmissors, es a dir, de missatgers químics que es desplacen a través de la sinapsis, els espais interneuronals. L'estimulació repetides dels conjunts de neurones reforça la comunicació a través de la sinapsis ( la" potenciació a llarg plaç" o LTP)
Joseph LeDoux, de la Universitat de Nova York, ha de mostrat que les rates repetidament sotmeses a situacions que provoquen terror tendeixen a formar LTP en l'amígdala. Sumantra Chattarji, del Centre Nacional de Ciències Biològiques de Bangalore, ha fet un notable pas endavant : en condicions estressants, de les neurones de les amígdales de les rates broten noves branques que les permeten establir més connexions amb altres neurones. Conseqüentment, qualsevol component de la situació de temor pot desencadenar nous trets neuronals en l'amígdala. Per exemple, una víctima de repetits robatoris nocturns podria sentir ansietat i fòbia només sortint de casa, tot i que fos a ple dia amb un sol radiant.
LeDoux ha proposat un model fascinant que relaciona aquests canvis amb una característica de certes formes d'ansietat. L'hipocamp desenvolupa un paper crucial en la memòria declarativa. Com veurem millor quan tractem la depressió.
L'exposició als glucocorticoides pot deteriorar la LTP en l'hipocamp i inclús produir allà atròfia de neurones . Aquest és l'oposat a la resposta d'estrès en l'amígdala. Un estrès intens pot malmetre l'hipocamp, impedint la consolidació d'un record conscient i explícit del succés, al mateix temps que les noves branque neuronals i la intensificació de la LTP faciliten els mecanismes de memòria implícita de l'amígdala.
En les situacions subsegüents, l'amígdala podria respondre a la informació preconscient, però potser mai apareixerà el coneixement o la memòria conscient. Segons LeDoux un mecanisme així seria subjacent a diverses formes flotants d'ansietat.
Interessa senyalar que aquests canvis estructurals es deuen, en part, a les hormones segregades per les glàndules suprarenals. Com s'ha mencionat, la percepció de l'estrès per la amígdala condueix finalment a la secreció d'adrenalina i glucocorticoide.
Els glucocorticoides activen el locus coeruleus, estrucutra cerebral que remet a l'amígdala una potent projecció activadora; utilitza el neurotransmissor noradrenalina ( afí a l'adrenalina ). Seguidament , l'amígdala envia més CRH, lo que provoca la secreció de més glucocorticoides. D'aquí pot resultar un cercle viciós de realimentació entre el cos i el seu cervell.
MITIGAR L'ANSIETAT
El coneixement de les interaccions entre l'estrès i l'ansietat ha obert el camí a noves teràpies, algunes molt prometedores. No es presumeix que els nous fàrmacs siguin millors o més segurs que els actuals; però sí són vàlids, els metges comptaran amb una gamma més àmplia de recursos.
Els medicaments ja existents s'ordenen cap a aspectes concrets de l'estrès. Valium i Huberplex, ansiolítics, pertanyen a la classe de les benzodiazepines. A més de relaxar els muscles, inhibeixen la projecció excitadora des de el locus coeruleus a l'amígdala, reduint així la probabilitat de que l'amígdala mobilitzi el sistema nerviós simpàtic. Com a conseqüència, el cos queda en calma; la menor ansietat del cos significa una menor ansietat del cervell.
Tot i que les benzodiazepines són eficaces, presenten també efectes sedants i adictius; avui es treballa en la recerca de versions menys problemàtiques d'aquests fàrmacs. S'ha assajat alternatives que contrarresten la resposta d'estrès enllà el locus coeruleus i l'amígdala.La adrenalina activa el nervi vague, que es projecta a una regió cerebral estimuladora de l'amígdala.Una nova teràpia restringeix aquesta excitació del nervi vague.
Els missatgers químics tipus de la adrenalina causen els seus efectes al interaccionar amb receptors químics situats en la superfície de les cèl-lules diana.
Els receptors estan conformats de tal manera, q.e només poden rebre certs missatgers, igual que un motlle només encaixarà amb una estàtua que hagi fos ell. Però la síntesi de missatgers "impostors" ha fet possible que es bloquegi l'acivitat d'algun dels transmissors naturals de l'organisme
Els fàrmacs betabloquejants s'acoplen a certs gènere de receptors d'adrenalina ; impedeix així que la veritable adrenalina transmiteixi informació. Ja fa temps que s'utilitza per reduir l'alta pressió sanguínia provocada per un excés d'activitat del sistema nerviós simpàtic, així com per a reduir la por.
Però segons a demostrat Larry Cahill i James McGaugh, de la Universitat de California en Irvine, aquests fàrmacs també emboten la formació de records d'episodis torbadors. Basant-se en troballes pròpies i alienes, Roger Pitman, de la Universitat de Harvard, i altres han empès uns estudis en els que s'administra betabloquejants a persones que han patit traumes greus amb l'esperança de prevenir un estrès post-traumàtic.
S'estan preparant altres teràpies per actuar en la pròpia amígdala. Com ja hem descrit, es probable que el canvi que experimenta , de la mera reacció a un succés excitador a la sobrexcitació crònica, es degui a la formació de records o de noves sinapsis.Actualment s'està explorant la biologia molecular que subjau a aquests canvis.
Donat que l'estrès prolongat exerceix efectes oposats sobre la formació de sinapsis en l'hipocamp i en l'amígdala, ens agradaria conèixer en que difereixen els perfils dels gens activats i desactivats pel estrès en les dues estructures.
L'objectiu és intentar bloquejar els canvis mitjançant l'introducció en l'amígdala de gens que donin origen a proteïnes capaces d'inhibir la formació de sinapsis durant l'estrès.En aquest treball s'utilitza virus innocus per a transportar gens a l'amígdala.
una altra possibilitat terapèutica- tant per a la ansietat com per a la depressió- apunta la CRH, el neurotransmissor utilitzat per l'amígdala quan envia informació a un altre lloc. A partir del que se sap sobre l'estructura d'aquesta hormona i dels seus receptors, s'estan elaborant impostors químics que s'adhereixen als receptors i bloquegen la substància. Segons Michael Davis, de la Universitat Emory, aquests compostos han demostrat la seva eficàcia en rates afectades d'ansietat; han reduït el grau de tremolor que pateixen al entrar, angustiades, en una gàbia on abans rebien descàrregues elèctriques.
L'ESTRÈS I LA DEPRESSIÓ
Per contraste amb l'ansietat, que pot manifestar-se com hiperactivitat frenètica, la depressió profunda es caracteritza pel desemparament, la desesperança i una sensació d'esgotament tal, que s'és incapaç de fer res (retard psicomotor ); també es perden les sensacions de plaer. En conseqüència, la depressió té una biologia diferent i requereix ser tractada d'una altra manera.
Però també es certa la seva relació amb l'estrès, i d'això hi han sobrades proves. La primera, que l'estrès psicològic entranya una sensació de pèrdua de control i de capacitat de predicció , descripció exacta d'un estat depressiu. La segona, que sembla que els primers episodis depressius solen aparèixer després d'episodis greus d'estrès. i per últim, que el tractament amb hormones glucocorticoides de l'artritis reumàtica i altres poden conduir a la depressió.
L'estrès provoca depressió a través de la seva actuació sobre les vies neuroquímiques de l'humor i el plaer. D'entrada , l'exposició prolongada a hormones glucocorticoides rebaixa els nivells de noradrenalina en les neurones del locus coeruleus. L'animal - o la persona - perd l'atenció i decau el seu estat d'alerta ; es trona menys activa; en resum, se li manifesta el retard psicomotor.
Quan l'estrès persisteix , disminueixen els nivells de serotonina - que, entre altres coses, afecten a la regulació de l'humor i als cicles del son - , així com al número de receptors de serotonina, en l'escorça frontal. Normalment la serotonina arriba a l'escorça frontal a través del nucli del rafe,estructura que també es comunica amb el locus coeruleus. No és difícil veure on anem a parar. D'ordinari, la serotonina estimula l'emisió de noradrenalina pel locus coeruleus. Quan la serotonina escasseja , s'allibera menys noradrenalina i s'exacerba la penúria causada pel bombardeig, anterior i incessant, de glucocorticoides
L'estrès afecta a la dopamina , principal moneda de canvi neuroquímica del plaer; ho fa d'una manera a primera vista renyida amb la intuïció . Amb un estrès moderat i passatger , seguit per la presència de glucocorticoides , creixerà l'emissió de dopamina en la via del plaer, que transcorre entre el tegment ventral/nucleus accumbens i el còrtex frontal . L'augment de dopamina pot induir una sensació de benestar quan passa durant situacions d'estrès moderat o passatger que no posen en grans dificultats a la persona.
Un ésser humà, o una rata, viu una situació així quan aborda una tasca que no és elemental però que s'ha d'afrontar amb bones probabilitats de tenir èxit.; una tasca estimulant. Però l'exposició crònica a glucocorticoides frena la síntesi de dopamina i les sensacions de plaer s'esvaeixen.
No és d'extranyar que l'amígdala desenvolupi un paper rellevant en la depressió. Wayne Drevets, del Instituto Nacional de Salud Mental de E.E.U.U.,assenyala que les imatges e l'amígdala d'una persona deprimida brillen més davant una cara trista que davant una cara colèrica. A més, s'observa en la depressió la excitació autònoma potenciada- governada, segons es creu, per l'amígdala- que s'aprecia en l'ansietat.
A primera vista, l'ansietat es caracteritza per una descàrrega torrencial de senyals de " lluita o fugida ", mentre que la depressió sembla pura apatia.No obstant això, el desemparament de la depressió no és un estat passiu, de quietud. La desolació és activa , crispa, consumeix energia, distreu ,esgota, però tot això de manera interioritzada . Una formulació clàssica compara la depressió amb una agressió tornada cap a dins.; la filosofia d'aquesta malaltia dona suport a aquest anàlisi.
En les dècades dels 1950 i 1960, John Mason, Seymour Levine i Jay Weiss- aleshores Centre Mèdic Walter Reed de l'Exèrcit, la Universitat de Stanford i la Universitat de Rockefeller, respectivament - van començar a identificar les característiques essencials de l'estrès psicològic. Van descobrir que s'exacerba quan no es veuen sortides a la frustració, no es té sensació de control, es manca de suport social i no s'espera que passi res millor.
Una rata sotmesa a descàrregues elèctriques mentre mossega una barra de fusta tindrà menys probabilitats de patir úlcera, perquè així desfoga la seva frustració.
El babuí segrega menys hormones d'estrès en resposta a baralles freqüents si l'agressió dona lloc a un ascens, no un descens, en la jerarquia de comandament ; en tal cas, esperarà que la seva vida millori.
Una persona exposada a un soroll dolorós patirà menys hipertensió si sap que en qualsevol moment pot baixar el volum prement un botó : li dona sensació de control.
Però suposem que no existeixen desfogaments i l'estrès és crònic. les repetides provocacions exigiran estats d'alerta reiterats; s'ha arriba a cert punt , on l'alerta pot arribar a generaltzar-se en excés i això convencerà a l'individu de que sempre té que estar alerta, tot i que no es doni el motiu de l'estrès.. És presa , aleshores, de l'ansietat. O bé ,l'estrès crònic resulta insuperable i genera sentiments de desemparament.
Una vegada més, aquesta resposta pot desbridar-se ; l'individu es sentirà sempre perdedor, inclús en circumstàncies que en realitat es capaç de dominar. Haurà sucumbit a la depressió.
L'ESTRÈS I L'ANSIETAT
| Persona amb ansietat |
La amígdala com a sensor de amenaces, rep senyals de les neurones situades en la capa superior del cervell, l'escorça,on es realitza gran part dels processaments d'alt nivell. Varies d'aquestes senyals procedeixen de regions de l'escorça que processen informació sensorial- entre elles, les especialitzades en reconèixer rostres-, així com l'escorça frontal, que intervé en les associacions abstractes- parlant d'ansietat, una que agrupés en la mateixa categoria una pistola, un avió segrestat i un sobre contaminat amb carboncle-.Es pot activar l'amígdala igualment amb una imatge purament abstracta que amb la visió d'un incendi o d'un rostre amenaçador.
A l'amígdala arriba també informació sensorial que no passa per l'escorça. D'aquí que una amenaça subliminal pot activar l'amígdala inclús abans de que es tingui consciència de la seva causa.
Imaginem una víctima de violació que, de sobte, en mig d'un grup de persones que conversen felices, sent ansietat i que el seu cor s'agita. Tarda una estona en descobrir que ha escoltat a les seva esquena una veu masculina molt semblant a la que la va agredir.
A la vegada, la amígdala es relaciona amb una sèrie de zones cerebrals a través del neurotransmissor CRH ( o hormona alliberadora de corticotropina ). Des de l'amígdala es projecta un conjunt de neurones que arriben a parts, evolutivament antigues, del cervell mig i tall cerebral. aquestes estructures controlen el sistema nerviós autònom, la xarxa neuronal que es projecta cap a les parts del cos sobre les que no es té, normalment, control conscient ( el cor, per exemple ).
| amígdala |
Una meitat del sistema nerviós autònom, el sistema simpàtic, intervé en les reaccions de " lluita o fugida ". En quan una amenaça activa l'amígdala, el sistema nerviós simpàtic ordena a les glàndules suprarenals que segreguin adrenalina ; el ritme cardíac s'accelera, la respiració s'agita i els sentits s'aguditzen.
L'amígdala també retorna informació a l'escorça frontal. A més de processar associacions abstractes, com hem comentat abans, l'escorça frontal serveix per formular judicis sobre les informacions que arriben i iniciar comportaments basats en aquestes valoracions. No és d'extranyar, doncs, que les decisio-
ns puguin veure´s tan influïdes pel estat emocional.
A més l'amígdala envia projeccions a les escorces sensorials, lo que en part explicaria per què les sensacions són tan viscudes en certs estats emocionals, i pot ser sigui la raó de que als traumatitzats se´ls activi records sensorials ( imatges del passat ).
Dirigeixi o no aquestes poderoses evocacions, està clar que l'amígdala cerebral participa en certs tipus de memòria. Sabem que existeixen dos formes generals de memòria : la memòria declarativa, o explícita, que governa la compilació de fets, successos o associacions, i la memòria implícita. Aquesta última comprèn la memòria de procediments ( tocar el piano, muntar en bicicleta) ; intervé , així mateix, en la por. Recordis la dona que inconscientment reaccionava en front la semblança de dos veus : l'activació de l'amígdala i el sistema nerviós simpàtic reflectia en el seu cas una forma de memòria implícita que no exigeix un coneixement conscient.
Es va sabent com es constitueix aquests records amedrentadors i com proliferen si l'estrès persisteix. Aquests descobriments es fonamenten en les investigacions sobre la memòria declarativa, que molt probablement s'assenta en el Hipocamp.
S'estableix un record quan certs conjunts de neurones es comuniquen repetides vegades entre sí. Cada comunicació implica l'alliberació de neurotransmissors, es a dir, de missatgers químics que es desplacen a través de la sinapsis, els espais interneuronals. L'estimulació repetides dels conjunts de neurones reforça la comunicació a través de la sinapsis ( la" potenciació a llarg plaç" o LTP)
Joseph LeDoux, de la Universitat de Nova York, ha de mostrat que les rates repetidament sotmeses a situacions que provoquen terror tendeixen a formar LTP en l'amígdala. Sumantra Chattarji, del Centre Nacional de Ciències Biològiques de Bangalore, ha fet un notable pas endavant : en condicions estressants, de les neurones de les amígdales de les rates broten noves branques que les permeten establir més connexions amb altres neurones. Conseqüentment, qualsevol component de la situació de temor pot desencadenar nous trets neuronals en l'amígdala. Per exemple, una víctima de repetits robatoris nocturns podria sentir ansietat i fòbia només sortint de casa, tot i que fos a ple dia amb un sol radiant.
LeDoux ha proposat un model fascinant que relaciona aquests canvis amb una característica de certes formes d'ansietat. L'hipocamp desenvolupa un paper crucial en la memòria declarativa. Com veurem millor quan tractem la depressió.
L'exposició als glucocorticoides pot deteriorar la LTP en l'hipocamp i inclús produir allà atròfia de neurones . Aquest és l'oposat a la resposta d'estrès en l'amígdala. Un estrès intens pot malmetre l'hipocamp, impedint la consolidació d'un record conscient i explícit del succés, al mateix temps que les noves branque neuronals i la intensificació de la LTP faciliten els mecanismes de memòria implícita de l'amígdala.
 |
| sistema límbic |
Interessa senyalar que aquests canvis estructurals es deuen, en part, a les hormones segregades per les glàndules suprarenals. Com s'ha mencionat, la percepció de l'estrès per la amígdala condueix finalment a la secreció d'adrenalina i glucocorticoide.
Els glucocorticoides activen el locus coeruleus, estrucutra cerebral que remet a l'amígdala una potent projecció activadora; utilitza el neurotransmissor noradrenalina ( afí a l'adrenalina ). Seguidament , l'amígdala envia més CRH, lo que provoca la secreció de més glucocorticoides. D'aquí pot resultar un cercle viciós de realimentació entre el cos i el seu cervell.
MITIGAR L'ANSIETAT
El coneixement de les interaccions entre l'estrès i l'ansietat ha obert el camí a noves teràpies, algunes molt prometedores. No es presumeix que els nous fàrmacs siguin millors o més segurs que els actuals; però sí són vàlids, els metges comptaran amb una gamma més àmplia de recursos.
Els medicaments ja existents s'ordenen cap a aspectes concrets de l'estrès. Valium i Huberplex, ansiolítics, pertanyen a la classe de les benzodiazepines. A més de relaxar els muscles, inhibeixen la projecció excitadora des de el locus coeruleus a l'amígdala, reduint així la probabilitat de que l'amígdala mobilitzi el sistema nerviós simpàtic. Com a conseqüència, el cos queda en calma; la menor ansietat del cos significa una menor ansietat del cervell.
 |
| benzodiazepina |
Els missatgers químics tipus de la adrenalina causen els seus efectes al interaccionar amb receptors químics situats en la superfície de les cèl-lules diana.
Els receptors estan conformats de tal manera, q.e només poden rebre certs missatgers, igual que un motlle només encaixarà amb una estàtua que hagi fos ell. Però la síntesi de missatgers "impostors" ha fet possible que es bloquegi l'acivitat d'algun dels transmissors naturals de l'organisme
Els fàrmacs betabloquejants s'acoplen a certs gènere de receptors d'adrenalina ; impedeix així que la veritable adrenalina transmiteixi informació. Ja fa temps que s'utilitza per reduir l'alta pressió sanguínia provocada per un excés d'activitat del sistema nerviós simpàtic, així com per a reduir la por.
Però segons a demostrat Larry Cahill i James McGaugh, de la Universitat de California en Irvine, aquests fàrmacs també emboten la formació de records d'episodis torbadors. Basant-se en troballes pròpies i alienes, Roger Pitman, de la Universitat de Harvard, i altres han empès uns estudis en els que s'administra betabloquejants a persones que han patit traumes greus amb l'esperança de prevenir un estrès post-traumàtic.
| betabloquejants |
Donat que l'estrès prolongat exerceix efectes oposats sobre la formació de sinapsis en l'hipocamp i en l'amígdala, ens agradaria conèixer en que difereixen els perfils dels gens activats i desactivats pel estrès en les dues estructures.
L'objectiu és intentar bloquejar els canvis mitjançant l'introducció en l'amígdala de gens que donin origen a proteïnes capaces d'inhibir la formació de sinapsis durant l'estrès.En aquest treball s'utilitza virus innocus per a transportar gens a l'amígdala.
una altra possibilitat terapèutica- tant per a la ansietat com per a la depressió- apunta la CRH, el neurotransmissor utilitzat per l'amígdala quan envia informació a un altre lloc. A partir del que se sap sobre l'estructura d'aquesta hormona i dels seus receptors, s'estan elaborant impostors químics que s'adhereixen als receptors i bloquegen la substància. Segons Michael Davis, de la Universitat Emory, aquests compostos han demostrat la seva eficàcia en rates afectades d'ansietat; han reduït el grau de tremolor que pateixen al entrar, angustiades, en una gàbia on abans rebien descàrregues elèctriques.
L'ESTRÈS I LA DEPRESSIÓ
Per contraste amb l'ansietat, que pot manifestar-se com hiperactivitat frenètica, la depressió profunda es caracteritza pel desemparament, la desesperança i una sensació d'esgotament tal, que s'és incapaç de fer res (retard psicomotor ); també es perden les sensacions de plaer. En conseqüència, la depressió té una biologia diferent i requereix ser tractada d'una altra manera.
| depressió |
L'estrès provoca depressió a través de la seva actuació sobre les vies neuroquímiques de l'humor i el plaer. D'entrada , l'exposició prolongada a hormones glucocorticoides rebaixa els nivells de noradrenalina en les neurones del locus coeruleus. L'animal - o la persona - perd l'atenció i decau el seu estat d'alerta ; es trona menys activa; en resum, se li manifesta el retard psicomotor.
| vies de la serotonina en el cervell |
Quan l'estrès persisteix , disminueixen els nivells de serotonina - que, entre altres coses, afecten a la regulació de l'humor i als cicles del son - , així com al número de receptors de serotonina, en l'escorça frontal. Normalment la serotonina arriba a l'escorça frontal a través del nucli del rafe,estructura que també es comunica amb el locus coeruleus. No és difícil veure on anem a parar. D'ordinari, la serotonina estimula l'emisió de noradrenalina pel locus coeruleus. Quan la serotonina escasseja , s'allibera menys noradrenalina i s'exacerba la penúria causada pel bombardeig, anterior i incessant, de glucocorticoides
L'estrès afecta a la dopamina , principal moneda de canvi neuroquímica del plaer; ho fa d'una manera a primera vista renyida amb la intuïció . Amb un estrès moderat i passatger , seguit per la presència de glucocorticoides , creixerà l'emissió de dopamina en la via del plaer, que transcorre entre el tegment ventral/nucleus accumbens i el còrtex frontal . L'augment de dopamina pot induir una sensació de benestar quan passa durant situacions d'estrès moderat o passatger que no posen en grans dificultats a la persona.
Un ésser humà, o una rata, viu una situació així quan aborda una tasca que no és elemental però que s'ha d'afrontar amb bones probabilitats de tenir èxit.; una tasca estimulant. Però l'exposició crònica a glucocorticoides frena la síntesi de dopamina i les sensacions de plaer s'esvaeixen.
| dopamina |
A primera vista, l'ansietat es caracteritza per una descàrrega torrencial de senyals de " lluita o fugida ", mentre que la depressió sembla pura apatia.No obstant això, el desemparament de la depressió no és un estat passiu, de quietud. La desolació és activa , crispa, consumeix energia, distreu ,esgota, però tot això de manera interioritzada . Una formulació clàssica compara la depressió amb una agressió tornada cap a dins.; la filosofia d'aquesta malaltia dona suport a aquest anàlisi.
LA MEMÒRIA I LES NOVES CÈL-LULES
L'estrès actua també sobre l'hipocamp, fenomen al que es pot atribuir alguns dels signes de la depressió ; la dificultat en aprendre i en recordar. Com ja s'ha explicat, l'estrès i els glucocorticoides poden desbaratar l'informació de memòria en l'hipocamp i fer que les neurones d'aquesta zona s'atrofiin i perdin algunes de les seves nombroses dendrites.
En la dècada del 1980 varis laboratoris, van demostrar que els glucocorticoides mataven neurones hipocampals o minaven la seva capacitat de sobreviure a les agressions neurològiques produïdes per un accident cerebrovascular o una parada cardíaca.
L'estrès pot arribar a impedir el desenvolupament de noves neurones. En contradicció amb una antiga i estesa creènça, els cervells adults generen algunes neurones noves. Tot i que segons quines descobertes siguin discutibles.
Els descobriments revolucionaris dels últims anys han deixat ben clar que es formen noves neurones en el bulb olfactiu i el hipocamp de molts animals adults, inclòs els éssers humans. L'aprenentatge , l'exercisi i l'enriquiment ambiental estimulen la neurogènesi en l'hipocamp. Ho inhibeix l'estrès i els glucocorticoides.
Com era d'esperar, la depressió s'associa a la degradació de la memòria declarativa. Deteriorament que va més enllà d'oblidar els detalls d'un trauma agut : la depressió pot impedir la formació de la memòria declarativa general en persones que segueixen la seva rutina cotidiana de treball o estudi. Segons recents articles mèdics, qui ha patit greus depressions durant anys té un hipocamp de volum menor ( en un 10 o 20 per cent ) que els subjectes ben equilibrats. Existeixen pocs indicis en que un hipocamp petit predisposi a la depressió :més be sembla que la depressió és la causa de la pèrdua de volum.
De moment, no està clar si aquest encongiment es deu a l'atròfia i mort de neurones o al fracàs de la neurogènesi. Per a complicar més les coses , tant la pèrdua de volum com, al menys, certs aspectes del dany cognitiu patit persisteix inclús un cop resolta la depressió.
Els glucocorticoides poden actuar sobre l'hipocamp inhibint els nivells d'un compost que potser estimuli la neurogènesi, el factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF )
Varis antidepressius coneguts augmenten el nivell de BDNF i estimulen la neurogènesi hipocampal en cobais ( cobayas ); en aquest fenomen es recolzen alguns per conjecturar que la inhibició de la neurogènesi i del BDNF per efecte del estrès té un paper essencial en els símptomes emocionals de la depressió.
NOUS FÀRMACS PER LA DEPRESSIÓ
La generació actual de antidepressius dispara els nivells de serotonina, dopamina i noradrenalina. S'investiguen versions més eficaces. Però hi han teràpies novedoses dirigides cap a processos relacionats amb les interaccions entre estrès i depressió.
Part d'aquest treball es concentra en els efectes dels glucocorticoides. Per exemple, varis medicaments ,segurs, aprovats clínicament per a altres finalitats, poden bloquejar transitòriament la síntesi de glucocorticoides en la glàndula suprarenal, o bé impedir l'accés dels glucocorticoides a un dels seus principals receptors en el cervell. El compost per excel-lència que bloqueja els receptors de glucocorticoides és el RU486, que incapacita als receptors de progesterona en el úter i s'utilitza com a" píldora abortiva".
Beverly Murphy, de la Universitat de McGill, Owen Wolkowitz, de la Universitat de Califòrnia en San Francisco, i Alan Schatzberg, de Stanford, han demostrat que aquests glucocorticoides poden combatir la depressió en un subgrup de persones greument afectades i amb nivells de glucocorticoides molt elevats.
Aquesta troballa adquireix major valor per la tendència dels individus d'aquest grup a resistir-se més a l'acció d'antidepressius tradicionals.
Una altra estratègia apunta a la hormona alliberadora de corticotropina ( CRH ). La depressió, igual que l'ansietat, implica una resposta excessiva de l'amígdala i del sistema nerviós simpàtic. La CRH és un neurotransmissor bàsic en la comunicació entre aquella i aquest. A més , la introducció de CRH en el cervell d'un mono pot originar símptomes afins a la depressió.
Aquestes raons han motivat a estudiar si els bloquejants de receptors de CRH poden exercir una acció antidepressiva. Sembla ser que sí, i potser no s'estigui tan lluny d'aconseguir fàrmacs d'aquest gènere.
Seguint la mateixa tàctica de bloquejar els receptors, s'ha minat l'acció d'un neurotransmissor, la" substància P", que s'adhereix al receptor de la neuroquinina-1 ( NK -1 ). A principis dels anys 90 es va descobrir que els fàrmacs que s'adhereixen al NK-! eviten certs aspectes de la resposta d'estrès. La substància P s'ha comportat com antidepressiu en un assaig clínic i en varies proves amb animals.
Altres procediments es centren en l'hipocamp. S'injecta BDNF en cervell de rates per a contrarestar els efectes inhibidors de la neurogènesi produïts pels glucocorticoides. Hi ha una teràpia gènica per protegir l'hipocamp de rates dels efectes del estrès , a semblança del que fem en l'amígdala per evitar l'ansietat.Els glucocorticoides activen els gens, però aquests , un cop activats, xifren un enzim que degrada els glucocorticoides. El resultat net és la supressió dels efectes perniciosos de tals hormones.
Ha quedat clara la connexió entre ansietat i depressió. No obstant això, semblen molt diferents els estats de continua vigilància i permanent desamparament. Quan desencadena l'estrès un o l'altre ? La resposta rau en que sigui més o menys crònic.
LA CONTINUA GRADACIÓ DE L'ESTRÈS
Ensenyem a unes rates a evitar unes descàrregues lleus i esporàdiques trepitjant una palanca. Al entrar en la gàbia de la palanca, la sensació anticipadora de domini podria activar les projeccions plaents dopaminèrgiques cap a l'escorça frontal.
Quan la secreció de corticoides augmenta moderadament i amb caràcter transitori-com probablement està ocurrent aquí - , la hormona potencia l'alliberació de dopamina.
Suposem ara que la palanca està desconectada i que al trepitjar-la no s'eviten les descàrregues.
La rata patirà un estat de hipervigilància frenètica ; intentarà desesperadament recuperar el control trepitjant la palanca una i altra vegada, però no aconseguirà parar les descàrregues.
Aquesta és l'arrel de l'ansietat i de les temptatives múltiples i desordenades d'afrontar la situació.
Fisiològicament, aquest estat es caracteritza per l'activació general del sistema nerviós simpàtic en resposta a la projecció d'adrenalina i noradrenalina des de el locus coeruleus, així com per un moderat augment de la secreció de glucocorticoides.
A mesura que les descàrregues continuen i la rat comprova la inutilitat dels seus intents de control, es produirà una transició. La resposta d'estrès arribarà ha estar més dominada pels alts nivells de glucocorticoides que per l'adrenalina i el sistema nerviós simpàtic, rectors en molt bona mesura de la reacció immediata de " lluita o fugida " . La química del cervell anirà assemblant-se a la que caracteritza la depressió, s'esgotaran els neurotransmissors essencials i l'animal deixarà d'intentar controlar la situació. Haurà aprés a quedar-se desemparat, passiu i enfonsat en si mateix.
L'ESTRÈS I ELS GENS
No es pretén deixar l'impressió de que l'ansietat i la depressió es redueix a estrès. També hi han importants components genètics en les dues patologies. Els receptors de dopamina, serotonina i glucocorticoides estan genèticament codificats. També ho estan els enzims que sintetitzen i degraden aquests missatgers químics, els xucladors que els extrauen de la sinapsi, els factors de creixement, el BDNF per exemple, i així succesivament.
Sabem però,les influències genètiques no són inevitables. Recordem que el germà bessó monocigòtic que pateix un trastorn psiquiàtric greu només té el 50% de probabilitats de contaure'l. la genètica sembla afectar sobre tot a la vulnerabilitat, a la manera que el cos i el seu cervell reaccionen davant certs entorns, a la facilitat en que recuperen l'equilibri, desprès de l'estrès.
L'experiència vital, des de molt aviat, opera també en la resposta davant circumstàncies estressants. El grau d'estrès que pateix una rata durant l'embaràs influeix en la quantitat de glucocorticoides que travessa la placenta i arriba al fetus; aquesta exposició podrà després alterar l'estructura i funció de l'hipocamp de la futura rata.
Si separem la recent nascuda de la seva mare durant un llarg període, presentarà nivells més elevats de CRH quan sigui adulta. Seymour Levine ens il·lustra amb una cita de Faulkner : " El passat no està mort. Ni tan sols és passat ".
És molt profitós entendre el paper de l'estrès en els trastorns psiquiàtrics. Ens ensenya que una herència genètica d'ansietat o depressió no condemna a perpetuïtat a qui pateixen aquestes malalties. Obre el camí cap a noves teràpies que ajudin a milions de persones.
Donat que existeix una gradació contínua entre la naturalesa biològica d'aquests trastorns i dels aspectes normals de l'emoció., les troballes descrites no només afecten a ells, amb els seus mals, sinó a la vida quotidiana de tots.
Potser el més important sigui l'imperatiu social que els acompanya : trobar camins per a curar un món en el que deuen molts trobar-se sempre en alerta i en guàrdia o sentir-se en permanent desamparament.
En la dècada del 1980 varis laboratoris, van demostrar que els glucocorticoides mataven neurones hipocampals o minaven la seva capacitat de sobreviure a les agressions neurològiques produïdes per un accident cerebrovascular o una parada cardíaca.
L'estrès pot arribar a impedir el desenvolupament de noves neurones. En contradicció amb una antiga i estesa creènça, els cervells adults generen algunes neurones noves. Tot i que segons quines descobertes siguin discutibles.
Els descobriments revolucionaris dels últims anys han deixat ben clar que es formen noves neurones en el bulb olfactiu i el hipocamp de molts animals adults, inclòs els éssers humans. L'aprenentatge , l'exercisi i l'enriquiment ambiental estimulen la neurogènesi en l'hipocamp. Ho inhibeix l'estrès i els glucocorticoides.
Com era d'esperar, la depressió s'associa a la degradació de la memòria declarativa. Deteriorament que va més enllà d'oblidar els detalls d'un trauma agut : la depressió pot impedir la formació de la memòria declarativa general en persones que segueixen la seva rutina cotidiana de treball o estudi. Segons recents articles mèdics, qui ha patit greus depressions durant anys té un hipocamp de volum menor ( en un 10 o 20 per cent ) que els subjectes ben equilibrats. Existeixen pocs indicis en que un hipocamp petit predisposi a la depressió :més be sembla que la depressió és la causa de la pèrdua de volum.
De moment, no està clar si aquest encongiment es deu a l'atròfia i mort de neurones o al fracàs de la neurogènesi. Per a complicar més les coses , tant la pèrdua de volum com, al menys, certs aspectes del dany cognitiu patit persisteix inclús un cop resolta la depressió.
Els glucocorticoides poden actuar sobre l'hipocamp inhibint els nivells d'un compost que potser estimuli la neurogènesi, el factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF )
| glucocorticoides |
NOUS FÀRMACS PER LA DEPRESSIÓ
La generació actual de antidepressius dispara els nivells de serotonina, dopamina i noradrenalina. S'investiguen versions més eficaces. Però hi han teràpies novedoses dirigides cap a processos relacionats amb les interaccions entre estrès i depressió.
Part d'aquest treball es concentra en els efectes dels glucocorticoides. Per exemple, varis medicaments ,segurs, aprovats clínicament per a altres finalitats, poden bloquejar transitòriament la síntesi de glucocorticoides en la glàndula suprarenal, o bé impedir l'accés dels glucocorticoides a un dels seus principals receptors en el cervell. El compost per excel-lència que bloqueja els receptors de glucocorticoides és el RU486, que incapacita als receptors de progesterona en el úter i s'utilitza com a" píldora abortiva".
Beverly Murphy, de la Universitat de McGill, Owen Wolkowitz, de la Universitat de Califòrnia en San Francisco, i Alan Schatzberg, de Stanford, han demostrat que aquests glucocorticoides poden combatir la depressió en un subgrup de persones greument afectades i amb nivells de glucocorticoides molt elevats.
Aquesta troballa adquireix major valor per la tendència dels individus d'aquest grup a resistir-se més a l'acció d'antidepressius tradicionals.
Una altra estratègia apunta a la hormona alliberadora de corticotropina ( CRH ). La depressió, igual que l'ansietat, implica una resposta excessiva de l'amígdala i del sistema nerviós simpàtic. La CRH és un neurotransmissor bàsic en la comunicació entre aquella i aquest. A més , la introducció de CRH en el cervell d'un mono pot originar símptomes afins a la depressió.
Aquestes raons han motivat a estudiar si els bloquejants de receptors de CRH poden exercir una acció antidepressiva. Sembla ser que sí, i potser no s'estigui tan lluny d'aconseguir fàrmacs d'aquest gènere.
Seguint la mateixa tàctica de bloquejar els receptors, s'ha minat l'acció d'un neurotransmissor, la" substància P", que s'adhereix al receptor de la neuroquinina-1 ( NK -1 ). A principis dels anys 90 es va descobrir que els fàrmacs que s'adhereixen al NK-! eviten certs aspectes de la resposta d'estrès. La substància P s'ha comportat com antidepressiu en un assaig clínic i en varies proves amb animals.
Altres procediments es centren en l'hipocamp. S'injecta BDNF en cervell de rates per a contrarestar els efectes inhibidors de la neurogènesi produïts pels glucocorticoides. Hi ha una teràpia gènica per protegir l'hipocamp de rates dels efectes del estrès , a semblança del que fem en l'amígdala per evitar l'ansietat.Els glucocorticoides activen els gens, però aquests , un cop activats, xifren un enzim que degrada els glucocorticoides. El resultat net és la supressió dels efectes perniciosos de tals hormones.
Ha quedat clara la connexió entre ansietat i depressió. No obstant això, semblen molt diferents els estats de continua vigilància i permanent desamparament. Quan desencadena l'estrès un o l'altre ? La resposta rau en que sigui més o menys crònic.
LA CONTINUA GRADACIÓ DE L'ESTRÈS
Ensenyem a unes rates a evitar unes descàrregues lleus i esporàdiques trepitjant una palanca. Al entrar en la gàbia de la palanca, la sensació anticipadora de domini podria activar les projeccions plaents dopaminèrgiques cap a l'escorça frontal.
Quan la secreció de corticoides augmenta moderadament i amb caràcter transitori-com probablement està ocurrent aquí - , la hormona potencia l'alliberació de dopamina.
| rata de laboratori |
La rata patirà un estat de hipervigilància frenètica ; intentarà desesperadament recuperar el control trepitjant la palanca una i altra vegada, però no aconseguirà parar les descàrregues.
Aquesta és l'arrel de l'ansietat i de les temptatives múltiples i desordenades d'afrontar la situació.
Fisiològicament, aquest estat es caracteritza per l'activació general del sistema nerviós simpàtic en resposta a la projecció d'adrenalina i noradrenalina des de el locus coeruleus, així com per un moderat augment de la secreció de glucocorticoides.
A mesura que les descàrregues continuen i la rat comprova la inutilitat dels seus intents de control, es produirà una transició. La resposta d'estrès arribarà ha estar més dominada pels alts nivells de glucocorticoides que per l'adrenalina i el sistema nerviós simpàtic, rectors en molt bona mesura de la reacció immediata de " lluita o fugida " . La química del cervell anirà assemblant-se a la que caracteritza la depressió, s'esgotaran els neurotransmissors essencials i l'animal deixarà d'intentar controlar la situació. Haurà aprés a quedar-se desemparat, passiu i enfonsat en si mateix.
L'ESTRÈS I ELS GENS
No es pretén deixar l'impressió de que l'ansietat i la depressió es redueix a estrès. També hi han importants components genètics en les dues patologies. Els receptors de dopamina, serotonina i glucocorticoides estan genèticament codificats. També ho estan els enzims que sintetitzen i degraden aquests missatgers químics, els xucladors que els extrauen de la sinapsi, els factors de creixement, el BDNF per exemple, i així succesivament.
Sabem però,les influències genètiques no són inevitables. Recordem que el germà bessó monocigòtic que pateix un trastorn psiquiàtric greu només té el 50% de probabilitats de contaure'l. la genètica sembla afectar sobre tot a la vulnerabilitat, a la manera que el cos i el seu cervell reaccionen davant certs entorns, a la facilitat en que recuperen l'equilibri, desprès de l'estrès.
L'experiència vital, des de molt aviat, opera també en la resposta davant circumstàncies estressants. El grau d'estrès que pateix una rata durant l'embaràs influeix en la quantitat de glucocorticoides que travessa la placenta i arriba al fetus; aquesta exposició podrà després alterar l'estructura i funció de l'hipocamp de la futura rata.
Si separem la recent nascuda de la seva mare durant un llarg període, presentarà nivells més elevats de CRH quan sigui adulta. Seymour Levine ens il·lustra amb una cita de Faulkner : " El passat no està mort. Ni tan sols és passat ".
És molt profitós entendre el paper de l'estrès en els trastorns psiquiàtrics. Ens ensenya que una herència genètica d'ansietat o depressió no condemna a perpetuïtat a qui pateixen aquestes malalties. Obre el camí cap a noves teràpies que ajudin a milions de persones.
Donat que existeix una gradació contínua entre la naturalesa biològica d'aquests trastorns i dels aspectes normals de l'emoció., les troballes descrites no només afecten a ells, amb els seus mals, sinó a la vida quotidiana de tots.
Potser el més important sigui l'imperatiu social que els acompanya : trobar camins per a curar un món en el que deuen molts trobar-se sempre en alerta i en guàrdia o sentir-se en permanent desamparament.
Cap comentari:
Publica un comentari a l'entrada